2026年AACR年会,浙江道尔生物科技有限公司(以下简称“道尔生物”)公布了其与岩唐生物科技(杭州)有限责任公司(以下简称“岩唐生物”)合作开发的全球首创Nectin-4/Trop-2双抗双载荷ADC——DR319-DP的临床前数据。

Trop-2与Nectin-4是当前ADC领域热门靶点,但临床应用中仍面临耐药频发、治疗窗口狭窄等瓶颈。此外,由于Nectin-4和Trop-2在正常皮肤组织和眼部组织上存在一定表达(Trop-2的相对表达量更高),传统靶向Trop-2和Nectin-4 的ADC还面临on-target/off-tumor毒性的挑战。
为解决上述问题,道尔生物与岩唐生物联手,将“1+1”双抗架构和糖基偶联双载荷平台YT-DP有效结合,打造出兼具高特异性、高疗效与低毒性的新一代双抗双载荷ADC:DR319-DP(Trop2/Nectin-4双抗,TOP1i/DAR4 + MMAE/DAR2)。

DR319-DP分子结构示意图
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DR319-DP抗体部分DR319采用Avidity驱动的anti-Trop-2 VHH(low affinity/high avidity)与anti-Nectin-4单抗组成“1+1”结构。该抗体在增强对Nectin‑4/Trop‑2双阳肿瘤细胞结合的同时,大幅降低了对单阳细胞on-target/off-tumor的结合。

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DR319在Nectin‑4/Trop‑2双阳细胞上展示出强效内吞,并显著优于Enfortumab。
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DR319-DP与裸抗DR319有着相近的亲和力。

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DR319‑DP在Nectin‑4/Trop‑2双阳细胞上展现强效杀伤活性,而在对Nectin-4单阳细胞上则展示出显著减弱的杀伤活性。
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DR319‑DP 展示出相比于PADCEV更优的旁观者杀伤活性。
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DR319‑DP展现出色的体外的稳定性。
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DR319‑DP在多种小鼠模型中展现强效并且持久的抑瘤活性。
在多种小鼠CDX及PDX模型中,DR319-DP皆展现出强效且持久的抑瘤活性。在1 mg/kg的剂量下DR319-DP即可达到与PADCEV 8 mg/kg以及PADCEV 4 mg/kg + SKB264 4 mg/kg联合用药相当的抑瘤效果。此外,DR319-DP与偶联TOP1i单载荷的ADC(DR319-CPD3)相比同样优势突出。而且DR319-DP单次给药即可观察到大瘤积肿瘤的显著消退(TNBC PDX)。此外,在食蟹猴、大鼠和免疫缺陷小鼠中,DR319-DP相比DR319-CPD3和PADCEV具有更长的半衰期和更优越的药代动力学性质(数据未展示)。
DR319-DP的墙报在AACR 2026会场吸引了众多参会人员的关注和兴趣。华东医药首席医学官徐俊芳博士,岩唐生物首席执行官杨熠博士,和道尔生物首席运营官方永亮博士在现场对DR319-DP的墙报进行了展示,并与参会人员进行了深入的交流。


本次在AACR 2026公布的临床前数据提示DR319‑DP在精准性、疗效、安全性、克服耐药上全面领先单靶点或单载荷的传统ADC,具有良好的临床开发潜力,未来有望成为泛实体瘤领域Best‑in‑class双抗双载荷ADC。
