道尔生物三特异性抗体DR30318临床前研究工作在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表

发布时间：2024.04.08

        2024年3月31日，浙江道尔生物科技有限公司自主研发的三特异性抗体DR30318的临床前研究成果发表于肿瘤免疫治疗领域极具影响力的期刊《Cancer Immunology, Immunotherapy》（2022年JCR lmpact Factor影响因子5.8, 5年影响因子6.1）。文章题为“DR30318, a novel tri-specific T cell engager for Claudin 18.2 positive cancers immunotherapy”，浙江道尔生物创始人/CEO黄岩山博士及浙江大学药学院药物分析研究院余露山教授为本文的共同通讯作者。

Claudin 18.2是紧密连接蛋白Claudin 18的亚型之一，在正常组织中的表达仅局限于分化的胃粘膜上皮细胞，而在胃癌、胰腺癌、食管癌等癌种中高表达，具有良好的组织特异性及成药性。

基于道尔生物自主研发的SMART-VHHBody和MultipleBody技术平台，筛选获得了特异性靶向Claudin18.2的单域抗体序列，并构建靶向Claudin 18.2，人血清白蛋白（HSA）和CD3的三特异性融合蛋白结构，达到延长半衰期及肿瘤靶向杀伤的作用。临床前研究结果表明，DR30318具有良好的结合活性及特异性，同时在小鼠和食蟹猴体内展现良好的药代特征。体外杀伤活性表明，DR30318展示出较高的T细胞介导的细胞毒性（TDCC），在Claudin 18.2低表达肿瘤细胞系上尤为明显。异种移植瘤模型实验中，DR30318完全抑制肿瘤细胞的生长。细胞因子释放试验中，DR30318介导的细胞因子释放依赖于靶细胞的存在，显示出来良好的安全特征及应用前景。

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