《国际肝病》：将肝脏脂肪降低最高达89%，DR10624在新西兰的1b/2a期临床结果惊艳，入选EASL 2025最新突破

发布时间：2025.05.12

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病和健康体检人群血清转氨酶增高的主要原因，现已取代病毒性肝炎成为我国第一大慢性肝病。代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是指MASLD疾病进展的一个阶段，是MASLD的严重类型，其严重程度与患者预后相关。目前仅有Rezdiffra这一款药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗MASH。DR10624是华东医药控股子公司浙江道尔生物科技有限公司自主研发的同类首创（first-in-class）的一款靶向成纤维细胞生长因子21受体（FGF21R）、胰高血糖素受体（GCGR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R)）长效三重激动剂，有望为MASLD/MASH患者提供综合获益。

2025年5月7-10日，在荷兰阿姆斯特丹2025年欧洲肝病年会（EASL Congress 2025）上，在新西兰完成的1b/2a期临床研究结果“DR10624, a First-In-Class, FGF21 Receptor (FGF21R)/Glucagon Receptor (GCGR)/GLP-1 Receptor (GLP-1R) Triple Agonist Rapidly and Significantly Reduced Liver Fat in Obese Subjects With Modest Hypertriglyceridemia: A 12-Week Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center Trial”入选了大会的最新突破（Late-Breaker），通过壁报（大会摘要号：LBP-003）的方式展示了DR10624在肥胖合并高甘油三酯血症受试者中取得的关键研究数据。

作为一款全球首创（first-in-class）的FGF21R/GCGR/GLP-1R长效三重激动剂，DR10624在临床每周给药一次、连续给药12周后，可实现具有临床意义的肝脏脂肪含量降低的药效，并在血脂谱改善和胰岛素敏感性提升方面展现出具有统计学意义的显著改善的疗效，使得受试者获得综合性的代谢获益。在新西兰完成的这项1b/2a期临床研究结果进一步验证了DR10624作为治疗MASLD/MASH患者的巨大潜力.

本次入选EASL 2025 Late-Breaker的DR10624的1b/2a临床试验是在新西兰开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、多次给药剂量递增的研究。主要纳入标准为：（1）年龄为18至70岁（含界值），男性或女性；（2）筛选期BMI在30-45 kg/m2范围内（含界值）；（3）筛选时空腹甘油三酯≥150 mg/dL （1.7 mmol/L），且＜500 mg/dL （5.7 mmol/L）。每个队列筛选合格的受试者按照5：1的比例接受DR10624或等体积安慰剂的皮下注射给药，给药频率为每周一次，连续给药12周。主要有效性终点为肝脏脂肪含量（LFC）较基线变化、空腹甘油三脂（TG）较基线变化等。

研究共纳入49例受试者，DR10624组41例，安慰剂组8例。所有受试者接受DR10624的各剂量组与安慰剂组间年龄、性别、体重、BMI和空腹甘油三酯水平相对均衡。

DR10624本次披露的1b/2a研究结果中最为惊艳的是其极强的降低肝脏脂肪的药效。治疗12周后，DR10624的各剂量组（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组）的肝脏脂肪含量较基线相对降幅分别为51.9%、77.8%、79.0%和75.8%，显著高于安慰剂组的26.3%（图1）。

       

              图1. 与基线相比，第85天肝脏脂肪相对变化（%）

在基线肝脏脂肪含量≥8%的受试者中，DR10624的各剂量组（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组）的LFC较基线相对降幅分别为58.3%、83%、89.2%、和87.2%，显著高于安慰剂组的27.2%（表1）。

表1. 基线＞8%的受试者在接受12周治疗后LFC的变化（通过MRI-PDFF评估）

对于肝脏脂肪含量相对降低50%这一指标（LFC相对降低50%在临床一般认为可以大概率取得脂肪肝炎的组织学缓解，即MASH resolution），DR10624的各剂量组（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组）中实现LFC相对降低≥50%的受试者比例分别为66.7%、88.9%、100%和85.7%。在基线肝脏脂肪含量≥8%的受试者中，DR10624所有治疗组（n=19）有94.7%在第12周实现LFC相对降低≥50%，而安慰剂组（n=6）这一比例为16.7%。

除了降低肝脏脂肪，DR10624还展现出优异的降低血脂的药效。与安慰剂相比，所有DR10624治疗组的空腹甘油三酯（TG）较基线降幅均具有统计学显著性。第12周时，DR10624各剂量组（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组）的甘油三酯较基线相对降幅分别为31.32%、58.89%、70.16%和55.19%，而安慰剂组仅为6.94%。在50 mg和75 mg剂量滴定组中，与安慰剂相比，受试者的极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）均呈现统计学显著降低。

值得注意的是，DR10624还证明了其可以大幅缓解受试者的胰岛素抵抗。临床试验中使用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）来检测受试者胰岛素敏感性的变化。在第12周时，DR10624的50 mg和75 mg剂量滴定组的受试者的HOMA-IR较基线相对变化分别为-42.7%和-35.9%，而安慰剂组为+5.77%。此结果揭示了DR10624可以帮助受试者显著改善胰岛素抵抗。

DR10624在本研究中耐受性良好，未发生与研究药物相关的严重不良事件，且导致治疗终止的治疗相关不良事件发生率较低。

道尔生物创始人兼首席执行官黄岩山博士对此表示：“DR10624是一种针对 FGF21R、GCGR 和 GLP-1R 的同类首创的长效三靶点激动剂。DR10624 使用道尔生物专有的 MultipleBody® 平台技术开发，旨在针对代谢性疾病能表现出平衡活性。在非临床研究中， DR10624对于B6-Alms1-del 小鼠（一种以肥胖、高血糖和血脂异常为特征的自发性MASH 模型）在肝脏保护和抗高脂血症活性方面表现出显著的剂量依赖性疗效，并可减少脂肪变性、炎症和气球样变，并改善 NAS 评分。”

道尔生物首席运营官方永亮博士对此评论道：“DR10624在临床每周给药一次、连续给药12周后，可实现具有临床意义的肝脏脂肪含量降低的药效，并在血脂谱改善和胰岛素敏感性提升方面展现出具有统计学意义的显著改善的疗效，使得受试者获得综合性的代谢获益。在新西兰完成的这项1b/2a期临床研究结果进一步验证了DR10624作为治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD/MASH）患者的巨大潜力。基于此积极结果，道尔生物已于2025年启动DR10624用于治疗MASLD/MASH的2期临床试验，并于2025年4月16日完成首例患者给药。我们致力于推动 DR10624 成为治疗MASLD/MASH的潜在药物。”

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