北京协和医院发表89Zr标记的靶向CLDN18.2的纳米抗体用于胃癌诊断的研究论文
发布时间：2022.04.01
2022年3月26日，北京协和医院在European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging上发表文章，比较了三种经过89Zr标记的靶向CLDN18.2的抗体在非临床胃癌模型中的成像能力，为临床上胃癌的早期诊断奠定了基础。这三种靶向CLDN18.2的抗体由道尔生物研发，是基于道尔筛选的靶向CLDN18.2纳米抗体（anti-CLDN18.2VHH）构建的不同结构形式的融合蛋白。
CLDN18.2是一种肿瘤特异性标志物，在多种肿瘤组织中高表达，包括胃或胃食管结合部癌、胰腺癌和食管癌，同时，它在正常组织中的表达很低，这使其成为治疗胃癌的理想靶点。然而，肿瘤靶向药物在临床上的治疗效果往往因为肿瘤组织的抗原表达水平不一而造成较大的差异。例如作为该靶点最具代表性的药物Zolbetuximab（IMAB362），从临床疗效来看，患者表达Claudin18.2的癌细胞比例越高，Zolbetuximab的优势就越显著。具体来说，Claudin18.2表达比例≥70%的患者，接受Zolbetuximab+EOX方案治疗的中位无进展生存期及总生存期明显优于EOX方案，而Claudin18.2表达比例在40%-69%的患者，两种方案疗效相当，Zolbetuximab没有体现优势。
因此在肿瘤治疗中，筛选出抗原高表达的人群从而实现精准治疗显得尤为重要。“精准医疗”理念已成为医疗技术未来的发展趋势。而传统的胃癌诊断手段如免疫组化以及PCR检测都需要对病人进行侵入性的活检，费时费力，给患者造成不适。放射性药物作为非侵入性诊断方法（通过成像来诊断），能够为临床上胃癌的诊断提供大量的重要的数据支持，减轻患者的治疗负担，更加符合当前的临床实际需要。
本文描述的三种靶向CLDN18.2的抗体结构分别为：靶向CLDN18.2纳米抗体（anti-CLDN18.2VHH with his tag）、靶向CLDN18.2纳米抗体与白蛋白结合域（ABD）融合（anti-CLDN18.2VHH-ABD）、靶向CLDN18.2纳米抗体与IgG1 Fc片段融合（anti-CLDN18.2VHH-Ec）。将这些抗体用89Zr标记后，分别从亲和力、药物代谢动力学及组织分布等方面进行了比较，结果表明89Zr-anti-CLDN18.2VHH-ABD具备较好的肿瘤靶向能力，且在肝脏等正常组织中蓄积较少，安全性较高，是最佳的CLDN18.2诊断抗体。
该抗体后续可能作为道尔生物新药注射用DR30303在临床上的伴随诊断试剂，用于胃癌患者的筛选及入组。
参考文献
1. Hu G, Zhu W, Liu Y, et al. Development and comparison of three 89Zr-labeled anti-CLDN18.2 antibodies to noninvasively evaluate CLDN18.2 expression in gastric cancer: a preclinical study[J]. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2022: 1-11. https://doi.org/10.1007/s00259-022-05739-3.
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